– 두 주요 시험 모두 최대 내약 가능한 지질 변형 치료에 추가하여 LDL-C의 LS 평균값 감소라는 주요 평가 지표를 높은 통계적 유의성  (p<0.0001)을 통해 달성했다.

– 브로드웨이(오비세트라핍 단독 요법) 환자의 약 50%와 탠덤(오비세트라핍과 에제티미브 고정 용량 병용) 환자의 70% 이상이 55 mg/dL 미만의 LDL-C 목표를 달성했다

– 브로드웨이에서는 주요 심혈관 부작용이 21% 감소함으로써 1년만에 오비세트라핍에게 유리한 결과가 나왔다 

-- 두 시험 모두에서 환자들이 오비세트라핍 단독 요법과 에제티미브와의 고정 용량 병용 요법을 잘 견디는 것으로 나타났다

피렌체, 이탈리아, 2024년 12월 18일 /PRNewswire/ -- 메나리니 그룹은 오늘 기존 치료제들이 충분히 효과적이지 않거나 환자들이 잘 견디지 못하며 높은 농도의 저밀도 지질단백질 콜레스테롤(LDL-C)을 가진 심혈관 질환("CVD") 위험 환자들을 위한 경구용 비스타틴 의약품을 개발하는 후기 임상 바이오 제약 회사 뉴암스테르담 파마 컴퍼니(NewAmsterdam Pharma Company) (나스닥: NAMS 또는 "뉴암스테르담" 또는 "회사")가 후원하는 3상 브로드웨이(BROADWAY) (NCT05142722)와 3상 탠덤(TANDEM) (NCT06005597) 임상 시험에서 나온 긍정적인 주요 데이터를 발표한다.

3상 브로드웨이 임상 시험(NCT05142722)은 환자들이 최대로 견딜 수 있는 지질 강하 치료를 받고 있음에도 불구하고 LDL-C가 적절히 조절되지 않는 이형 접합 가족성 고콜레스테롤혈증("HeFH") 및/또는 기존 동맥 경화성 심혈관 질환("ASCVD")을 앓고 있는 성인 환자들에게 투여한 오비세트라핍 10mg의 효과를 평가하기 위해 설계되었다.

3상 탠덤 임상 시험(NCT06005597)은 환자들이 최대로 견딜 수 있는 지질 강하 치료를 받고 있음에도 불구하고 LDL-C가 적절히 조절되지 않는 성인 HeFH 및/또는 ASCVD 또는 복수의 ASCVD 위험 인자를 가진 성인 환자들에에 투여한 오비세트라핍 10mg과 에제티미브 10mg 고정  용량 병용 요법을 평가하기 위해 설계되었다.

브로드웨이의 주요 평가 지표는 위약과 비교하여 오비세트라핍 10mg의 기준일부터 84일째까지의 LDL-C 변화율의 최소 제곱 평균값이었다. 이 주요 평가 지표는 LDL-C가  33% 감소하였으며 통계적으로 유의미하게 달성되었다(p<0.0001).

고밀도 지질 단백 콜레스테롤("HDL-C")의 증가와 비HDL-C, 지질 단백(a)("Lp(a)"), 아포 지질 단백 B("ApoB"), 아포 지질 단백 A1(ApoA1)감소 등 다른 바이오마커들에서 관찰된 변화는 긍정적이었으며 이전의 임상 시험들에서 보고된 데이터와 일치했다.

안전성 분석의 일환으로 특별히 관심이 있는 부작용("AE")을 모니터링했다. 이러한 AE 중 혈당 조절과 신장 기능에서 오비세트라핍에게 유리한 결과가 나왔다.

또한 브로드웨이 임상 시험에서는 사망, 비 치명적 심근경색, 비 치명적 뇌졸중 및 관상 동맥 재형성을 포함한 MACE에 대해 평가했으며 첫 번째 4점 MACE가 21% 감소하여 오비세트라핍에 유리한 결과가 나왔다.

전반적으로 오비세트라핍의 내약성 역시 우수한 것으로 관찰되었으며, 혈압을 포함한 안전성 데이터도 위약과 비슷한 수준이었다. 오비세트라핍 시험군의 치료 중단률은 11.1%인 반면 위약의 치료 중단률은 12.4%였다. 치료 중에 생기는 부작용("TEAE"), 시험 의약품 관련 부작용("TEAE"), 치료 중에 생기는 심각한 부작용("TESAE")의 발생률은 아래 표에 요약되어 있다.

탠덤의 공동 주요 평가 지표는 고정 용량 병용 치료 기준일의  LDL-C 에서부터 84일 후 각각의 단독 요법 시험군 대비 변화율과 84일 후 위약 대비 오비세트라핍 10mg의 변화율이었다. 보조 평가 지표는 Lp(a), 비HDL-c, APO B 등 다른 바이오마커들의 기준일 대비 변화율을 적용했다.

탠덤 시험은 84일째 위약 대비 48.6%의 LS 평균값 (p < 0.0001)을 달성하며 오비세트라핍과 에제티미브의 고정 용량 병용 요법 등의 모든 공동 주요 평가 지표를 충족했다.

본 임상 시험에서 오비세트라핍과 에제티미브의 고정 용량 병용은 그 내약성이 우수한 것으로 관찰되었으며, 안전성 데이터는 위약과 유사했다. 아래 표는 시험 의약품과 관련하여 치료 중에 생기는 부작용("TEAE")과 시험 의약품과 관련하여 치료 중에 생기는 심각한 부작용("TESAE")을 요약한 것이다. 

메나리니 그룹 최고경영책임자 엘친 바커 에르군(Elcin Barker Ergun)은 "심혈관 질환(CVD)은 전 세계적으로 주요한 사망 원인으로, 매년 약 1,790만 명의 생명을 앗아간다"면서 "지질 강하 치료법이 널리 보급되고 있음에도 불구하고 심혈관 질환 관련 사망자들이 증가해 왔으며 환자들은 LDL-C 목표치를 여전히 넘고 있어 많은 환자들이 LDL.C 목표치에 대한 권장 가이드라인을 달성하지 못하고 있다. 환자들과 그들의 주치의들은 추가 옵션이 필요하다. 우리는 브로드웨이 및 탠덤 데이터와 이전에 발표된 브루클린(BROOKLYN) 데이터를 통해 오비세트라핍이 단독 요법 또는 에제티미브와 고정 용량 병용 요법으로 LDL-C를 크게 줄이고 환자들이 권장 목표치를 달성하는 데 도움이 될 수 있음을 확인하게 되어 매우 기쁘게 생각한다. 이는 유럽의 심혈관 질환자들에게 당사의 30 년 이상된 사명인 심혈관 질환과의 싸움을 위해 하루에 한 번만 경구 복용하는 동종 최초가 될 가능성이 있는 치료제를 제공한다는 우리의 의지가 이룩한 핵심 성과"라고 말했다.

주요 3상 브로드웨이 임상 시험 설계

52주, 글로벌, 주요, 3상, 무작위 배정, 더블 블라인드, 위약 대조, 복수 진행 병원의 조건으로 진행된 이 시험은 LDL-C가 적절히 조절되지 않는 ASCVD 및/또는 HeFH 환자들에서 그들이 최대로 견딜 수 있는 지질 강하 치료제의 보조제로 오비세트라핍 10mg의 효능과 안전성을 위약과 비교하여 평가했다. 이 시험은 북미, 유럽, 아시아 및 호주에 있는 병원에서 진행했다. 총 2,530명의 환자에게 2:1 무작위 배정을 통해 오비세트라핍 또는 위약 10mg을 52주 동안 하루에 한번 식전 혹은 식후에 경구 투여했다. 오비세트라핍 시험군에 등록된 환자의 치료 기준일 평균 LDL-C는 약 70%의 환자들이 스크리닝 중 높은 강도의 스타틴 사용을 보고했음에도 불구하고 약 100mg/dL였다. 시험에 참가한 환자들의 약 34%는 여성이었으며, 기준일 시점의 참가자 나이 중간값은 65세였다.

주요 평가 지표는 위약과 비교한 오비세트라핍 10 mg 투여 기준일 LDL-C가 84일  후에 변한 변화율이며 보정을 거쳐 33% 감소한 것으로 나타났다. 보조 평가 지표에는 ApoB, Lp(a), ApoA1, HDL-C, 비HDL-C, 총 콜레스테롤, 중성 지방 기준일 수치의 오비세트라핍 10 mg 투여 후 84 일째의 위약 대비 변화율과, 180 일째와 365 일째의 LDL-C 수치도 포함되었다 (그 각각 -34% 및 -24%으로 나타났으며  p<0.0001였다). 다른 결과 지표로는 무작위 배정 후 오비세트라핍 시험군에서 위약 대비 MACE 발생이 처음 확인될 때까지의 시간이 포함되었다. 본 임상 시험에서는 오비세트라핍의 안전성과 내약성 프로파일도 평가했다.

주요 3상 탠덤 임상 시험 설계

주요, 3상, 무작위 배정, 더블 블라인드, 4개의 시험군, 위약 대조, 복수 병원 진행 조건으로 진행한 본 시험은 오비세트라핍 10mg과 에제티미브 10 mg의  고정 용량 병용 요법을 통한 LDL-C 수치에 미치는 영향을 평가했으며, 이는 에제티미브 10mg과 오비세트라핍 10mg 단독 요법 및 위약과 비교한 것이다. 이 시험은 미국 전역에 있는 병원들에서 진행되었으며, 기준일의  LDL-C가 최소 70mg/dL인 HeFH 및/또는 ASCVD 또는 ASCVD 위험 동등 환자 총 407명을 대상으로 1:1:1:1 무작위 배정하여 오비세트라핍 10mg과 에제티미브 10 mg 고정 용량 병용, 오비세트라핍 10mg, 에제티미브 10mg 또는 위약을 단독으로 84일간 투여했다. 오비세트라핍-에제티미브 시험군에 등록된 환자의 기준일 평균 LDL-C는 약 74%의 환자가 스크리닝 중 고강도 스타틴 사용을 보고했음에도 불구하고 97mg/dL였다. 본 임상 시험에서는 공동 주요 평가 지표와 보조 평가 지표들의 측정 외에도 오비세트라핍의 안전성과 내약성 프로파일도 평가했다.

오비세트라핍의 전 세계 주요 3상 프로그램

오비세트라핍의 전 세계 주요 임상 3상 개발 프로그램은 12,250명 이상의 환자를 대상으로 한 아래 4개의 시험으로 구성되어 있으며, 오비세트라핍 단독 요법에 대한 3개 시험과 에제티미브와의 고정 용량 병용 요법("FDC")에 대한 1개 시험으로 구성되어 있다. 

• 브루클린은 환자들이 최대로 견딜 수 있는 지질 강하 치료(NCT05425745)를 받고 있음에도 불구하고 LDL-C가 적절히 조절되지 않는 HeFH 환자들에게 투여한 오비세트라핍을 평가했다. 350명 이상의 환자들에 대한 시험 등록은 2023년 4월에 완료되었다. 주요 데이터는 2024년 3분기에 보고되었다.
• 브로드웨이는 환자들이 최대로 견딜 수 있는 지질 강하 치료(NCT05142722)를 받고 있음에도 불구하고 LDL-C가 적절히 조절되지 않는 성인 ASCVD 및/또는 HeFH 환자들에게 투여한 오비세트라핍을 평가했다. 2023년 7월에 2,500명 이상의 환자에 대한 시험 등록이 완료되었다. 주요 데이터는 2024년 4분기에 보고되었다.
• 탠덤은 환자들이 최대로 견딜 수 있는 지질 강하 치료(NCT06005597)를 받고 있음에도 불구하고 LDL-C가 적절히 조절되지 않는 ASCVD 또는 ASCVD 및/또는 HeFH의 다중 위험 인자가 확립된 환자들에게 비스타틴 경구용 LDL 강하 치료제인 에제티미브와 함께 투여한 FDC 정제의 일부인 오비세트라핍을 평가했다. 400명 이상의 환자에 대한 시험 등록은 2024년 7월에 완료되었다. 주요 데이터는 2024년 11월에 보고되었다.
• 프리베일(PREVAIL)은 환자들이 최대로 견딜 수 있는 지질 강하 치료(NCT05202509)를 받고 있음에도 불구하고 LDL-C가 적절히 조절되지 않는 ASCVD 병력이 있는 환자들에게 투여한 오비세트라핍을 평가하는 심혈관 결과 시험("CVOT")이다. 2024년 4월에 9,500명 이상의 환자를 대상으로 한 시험 등록이 완료되었다.

오비세트라핍 오비세트라핍은 개발 중인 새로운 경구용 저용량 CETP 억제제로, 현재 LDL 강하 치료의 한계를 극복하기 위한 것이다. 그 각각이 2상 시험 단계인 로즈2(ROSE2), 튤립(TULIP)과 로즈(ROSE) 외에도 3상 단계에 있는 브루클린, 브로드웨이와 탠덤에서 오비세트라핍을 단일 요법 또는 병용 요법으로 평가한 결과 통계적으로 유의미한 LDL 강하를 보였으며 그 부작용 프로파일은 위약과 비슷하게 관찰되었다. 
3상 심혈관 결과 시험 프리베일은 2022년 3월에 시작되었으며 심혈관 사망, 비 치명적 심근경색, 비 치명적 뇌졸중과  비선택적 관상 동맥 재형성을 포함한 주요 심혈관 부작용의 발생을 줄이는 오비세트라핍의 잠재력을 평가하기 위해 설계된 것이다. 프리베일 시험 등록은 무작위로 모집된 9,500 명 이상의 환자들을 대상으로 2024년 4월에 완료되었다.

메나리니 그룹 메나리니 그룹은 47억 달러의 매출과 17,000명 이상의 직원을 보유한 국제적인 유수의 제약 및 진단 회사이다. 메나리니는 심장, 종양, 폐렴, 소화기, 전염병, 당뇨병, 염증 및 진통제 제품들을 통해 미충족 수요가 높은 치료 분야에 집중하고 있다. 18개의 생산 사이트와 9개의 연구 개발 센터를 보유하고 있는 메나리니의 제품들은 전세계 140 개국에서 구입할 수 있다. 상세 정보가 필요할 경우 www.menarini.com을 방문하기 바란다.

뉴암스테르담 뉴암스테르담 파마(나스닥: NAMS)는 현재 승인된 치료제가 맞지 않거나 환자들이 잘 견디지 못하는 대사 질환 환자들의 치료 개선을 사명으로 하는 후기 단계 바이오 제약사이다. 우리는 안전하고 환자들이 잘 견디며 편리한 LDL 강하 치료제에 대해 충족되지 않은 상당한 니즈를 충족하고자 한다. 뉴암스테르담은 복수의 3상 연구에서 기존 치료제가 충분히 효과적이지 않거나 환자들이 잘 견디지 못하며 LDL-C가 상승하는 CVD 위험에 처한 환자들의 스타틴 치료 보조제로 사용하는 LDL-C 강하 치료제로 하루 1회 복용하는 경구용 저용량 CETP 억제제 오비세트라핍을 단독 요법 또는 에제티미브와 고정 용량 병용 요법으로 조사하고 있다.

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